碳青霉烯類藥物及其血藥濃度監(jiān)測

在臨床治療中有一類藥物也經(jīng)常需要進(jìn)行血藥濃度檢測，這就是碳青霉烯類藥物。這類藥物屬于β-內(nèi)酰胺類光譜抗菌藥物，對(duì)臨床常見的革蘭陽性、陰性需氧菌及厭氧菌抗菌效果良好，同時(shí)能覆蓋產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶和頭孢菌素酶的革蘭陰性桿菌。其廣泛應(yīng)用于危重癥患者的抗感染方案，是目前治療很多高度耐藥病原體的關(guān)鍵藥物之一。

為避免誘導(dǎo)耐藥，抗菌藥物濃度必須高于最低抑菌濃度，同時(shí)應(yīng)低于最低毒性不良反應(yīng)濃度，以減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生，兩者之間的血藥濃度范圍即有效血藥濃度范圍。危重癥患者由于病情嚴(yán)重、低蛋白血癥、器官功能障礙及器官支持治療等特殊病理、生理狀態(tài)，導(dǎo)致抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)變異明顯，臨床很難達(dá)到抗菌藥物理想PK/PD目標(biāo)，影響治療效果及預(yù)后，因此血藥濃度監(jiān)測(TDM)已成為個(gè)體化治療中調(diào)整用藥方案的基礎(chǔ)。

碳青霉烯類是時(shí)間依賴型抗菌藥物，半衰期較短，常以給藥間隔內(nèi)血藥濃度超過致病菌最小抑菌濃度時(shí)間（T>MIC）作為藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）參數(shù)，當(dāng)%T>MIC >40%（% T>MIC是指游離血藥濃度達(dá)到或超過MIC持續(xù)時(shí)間占兩次給藥間期的百分比）時(shí)，可認(rèn)為具有良好的抗菌效果。重癥感染、多重耐藥菌感染以及多種細(xì)菌合并感染，%T>MIC達(dá)到90%以上甚至100%。所以對(duì)于重癥感染的患者，碳青霉烯類抗菌藥物血藥濃度監(jiān)測目標(biāo)為：Cmin＞MIC。

碳青霉烯類抗菌藥物治療期間，監(jiān)測穩(wěn)態(tài)血藥濃度谷值＜4倍MIC時(shí)，可在原給藥方案其他條件不變的情況下增加藥物劑量的25%～50%、縮短給藥間隔或延長滴注時(shí)間；當(dāng)穩(wěn)態(tài)血藥濃度谷值在4～8倍MIC 時(shí)維持給藥方案不變；當(dāng)藥物谷濃度＞8倍MIC時(shí)，則可在原給藥方案其他條件不變的情況下減少藥物劑量的25%～50%。

碳青霉稀血藥濃度監(jiān)測報(bào)告解讀需要個(gè)體化，根據(jù)患者臨床癥狀、可能致病菌、對(duì)藥物的耐受等情況確定治療濃度范圍。對(duì)于重癥患者，我們建議：MIC < Cmin< 20mg/L；其中美羅培南Cmin最高不超過44mg/L。

如果測量血藥濃度后發(fā)現(xiàn)%T＞MIC過低該怎么辦？

1. 增加給藥劑量；

2. 延長給藥時(shí)間；

3. 針對(duì)重癥感染、急需碳青霉烯類抗菌藥物快速起效的患者，可以將延長輸注給藥法進(jìn)一步優(yōu)化，分為兩步，第1步先將負(fù)荷劑量藥物快速滴注(約滴注30min)，使血藥濃度快速達(dá)峰，盡快產(chǎn)生殺菌效果；第2步將維持劑量藥物在2.5h內(nèi)緩慢滴注，從而使血藥濃度較長時(shí)間維持在MIC以上，延長%T＞MIC，最大限度發(fā)揮藥效。

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